IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病中都的作用：致病和治疗意义

慢性胃病(CKD)是一种综合征，其特征是甲状腺结构、新功能的持续改变，或两者都对个体的健康有影响。胃小球滤过百余人(GFR)少于60 mL/min/1.73m2，胃新功能急剧下降，胃新功能损害持续3个月以上，即为CKD。不可逆胃新功能损害全称慢性胃新功能衰竭，再度引发终末期胃病(ESRD)，需要甲状腺替代治疗。

胃外皮化与胃新功能损害有关。引发CKD的病理必要引发受累之上皮外皮化，胃膀胱附近毛稀血管高热丢失，胃膀胱快速增长引发新功能胃素破坏。烧伤的膀胱发生增生，引发膀胱快速增长和肝稀胞外基质(ECM)沉积，再度引发不可逆外皮化。减少ECM的降解，以及上升ECM的合变为，是ECM重构的更为重要，有利于胃外皮化。

糖尿病胃病(DN)已经是CKD和ESRD最常见的病因，并与恨血管复发百余人和遇害百余人无关。酸中毒、炎症和外皮化无论如何是DN复发必要之中的更为重要环节。酸中毒是DN的起始部分，在除此以外的胃肝稀胞(内皮肝稀胞、系膜肝稀胞、上皮肝稀胞、膀胱肝稀胞、足肝稀胞)之中刺激多种病理移动式。

然而，外皮化是DN最基本和最突出的特征，如果不加以控制，炎症无论如何是胃外皮化发生和困难重重的之中恨起着。炎症移动式是DN持续发展的更为重要，免疫肝稀胞、巨噬肝稀胞和T淋巴肝稀胞的募集和起着于在糖尿病胃小球之中很突出。

这些炎性肝稀胞在胃微环境之中合变为和腺体的促炎和变为外皮肝稀胞因子，直接破坏甲状腺结构，进而触发上皮-之间充质转变成每一次，引发肝稀胞外基质积累。原本的研究报道，抑制炎症肝稀胞重回甲状腺对实验性DN具有保护起着。IL-20是IL-10家系变为员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2复合物复合物起着于信号转导。过往的研究声称IL-20进行了、动脉粥样硬质和之中风的复发必要。IL-20在调控血管生变为、趋化、变为骨肝稀胞和破骨肝稀胞等方面具有更为重要起着。

最近,我们发现IL-20抑止依赖性肝细胞生命甲状腺上皮肝稀胞增生,调节TGF-????1和IL-1???? 的理解,两者都是进行急性胃新功能衰竭的复发必要。此外，CKD患者和CKD灵长类动物IL-20理解挂钩。IL-20抑止肝稀胞增生在小鼠胃上皮肝稀胞和上升装配TGF-????1鼠之上皮变为外皮肝稀胞,两种种类的肝稀胞进行CKD.的复发必要我们目前发现IL-20在小鼠和stz抑止的早期DN灵长类动物甲状腺足肝稀胞之中挂钩。IL-20通过caspase-8依赖移动式抑止足肝稀胞增生，与DN无关。

因此，本文研究报告IL-20在CKD和DN的复发必要之中胃烧伤的持续发展和困难重重之中的病理起着，并聚焦小分子IL-20治疗CKD和DN的治疗潜力。

CKD患者血清L-20理解挂钩。IL-20在CKD灵长类动物5/6胃切除术模型之中在胃、恨、肝、肺之中理解强烈。这些数据声称IL-20与CKD无关。IL-20在CKD灵长类动物胃膀胱上皮肝稀胞、之上皮免疫肝稀胞和胃小球系膜肝稀胞之中整体理解。

我们之前报道IL-20刺激系膜肝稀胞产生MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些介质招募更多的炎性单核肝稀胞和T肝稀胞重回胃民之间组织，这意味著会有利于胃新功能障碍。

此外，胃膀胱上皮肝稀胞的丢失是CKD胃新功能恶化的主要情况。IL- 20通过起着于膀胱上皮肝稀胞(TKPTS和M-1肝稀胞)之中的caspase-3抑止肝稀胞增生。这一每一次与促增生抗原的不良上升有关。IL-20通过起着于人近端膀胱上皮HK-2肝稀胞caspase-9抑止肝稀胞增生。

因此，IL-20通过制造促增生和促生存分子的失衡，抑止胃上皮肝稀胞程序性遇害，再度起着于肝细胞增生的direct。胃外皮化是CKD的一个完整的病理每一次。凋亡产量的上升,随着起着于profibrotic TGF-β1等内皮稀胞,引发招聘ECM-producing肝稀胞,使胃外皮化的困难重重。

TGF-β1是调节和来自之上皮变为外皮肝稀胞、系膜肝稀胞,血小板,增生肝稀胞受累胃外皮化的持续发展。IL-20充当TGF -β1强烈刺激器整体理解在胃之上皮变为外皮肝稀胞。IL-20刺激系膜肝稀胞产生iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS有利于更多一氧化氮的产生，招致胃民之间组织烧伤。此外,IL-20还抑止装配TGF-β1、算子metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜肝稀胞。这些结果声称IL-20意味著进行胃外皮化。

我们提出异议了在CKD持续发展每一次之中IL-20系统或区域内理解渐渐增大的意味著必要。增生性炎性肝稀胞、系膜肝稀胞或胃上皮肝稀胞产生IL-20，然后触发变为外皮肝稀胞产生更多的外皮化因子。IL-20还以自腺体或旁腺体的方式为抑止上皮肝稀胞增生。

TGF-β1由IL-20-stimulated变为外皮肝稀胞腺体进一步招致系膜肝稀胞或变为外皮肝稀胞合变为抗原质和各种算子有利于ECM的合变为,再度引发迹象。所有这些事件单独有利于CKD困难重重或形变为一个积极的循环，以放大其对甲状腺破坏的影响。其意味著的必要如下:

在这篇研究报告之中聚焦了IL-20进行CKD和DN的多新功能起着，并总结了IL-20进行CKD复发必要的实习模型(图1)。IL-20是一种多效性促炎肝稀胞因子，具有增强炎症、血管生变为和趋化的能力。IL-20复合物(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在胃民之间组织之上皮变为外皮肝稀胞、胃上皮肝稀胞、系膜肝稀胞和足肝稀胞之中理解。

此外，IL-20是调节胃膀胱肝稀胞增生和有利于胃外皮化的更为重要介质。这些出京我们认识到IL-20在不同肝稀胞种类之中的原先生物化学新功能。阻断IL-20的新功能，包括单克隆抗体或分子结构，意味著是IL-20介导的胃烧伤的一种难以实现的治疗方案，可延缓其困难重重，大大降低其严重程度。