Nature 系列专题：2018 风湿病领域关键进展年度谈到

活血病信息技术不可或缺全面官能年度回顾为我们呈现了在过去的 2018 年中所所获取的不可或缺全面官能，在这些短文中所，该信息技术的主要专家叙述了他们挑选的年度 3-5 项不可或缺全面官能，详述了它们的临床冲击，以及对当前和未来学术研究的冲击。

该年度回顾在线发表于活血信息技术至高无上科学杂志 Nature Reviews Rheumatology（冲击突变 IF：15.661）上，小编将带您领略活血病信息技术基础官能全面官能的精彩内容。

1-高血压的持续官能和用药

2018 年，高血压癫痫的用药获取了重大全面官能，浮现了一种原先由护士积极支持的引低肝细胞尿素的经营管理新方法，并有确凿证据断定别嘌呤醇似乎比非布司他较强更快的心血管壁安全官能。

不可或缺全面官能：

以护士为积极支持的护理可以改善高血压病人的治果，而且较强形同本生产成本 1

非布司他在高血压和心血管壁传染病病人中所应谨慎使用 2

IL-1β诱发剂康纳单抑止可以持续官能高血压癫痫而不改变肝细胞尿素技术水平 3

高血压的经营管理提议

编号

推荐意见

1

医护其他部门须要包括医护就其信息，做好病人普及教育工作

医护其他部门使用活血病学就会肝细胞尿素提议进行达标用药，进而包括有效的高血压经营管理

解决病人对传染病的看法，并向他们包括有关高血压的本质、原因、区别、原因和用药方案的信息

2

指标高血压的严重程度和肝硬化

高血压的严重程度可以通过高血压石的存在或影像学上的侵蚀来指标

对高血压、乳癌、慢官能十二指肠传染病、心血管壁传染病、老年人等共病应进行筛查和须要用药

3

的游戏肝细胞尿素浓度的目标

一般病人 6u2009mg/dl

高血压石高血压、侵蚀官能高血压病人 5 mg/dl

4

开始引尿素用药

根据存在的肝硬化可选择引低尿素用药和起始用药的剂量

使用别嘌呤醇作为一线用药

非布司他用药同时存在心血管壁传染病的病人须要要谨慎

维护病人对似乎在开始引低尿素用药在此期间时常发生的高血压癫痫有持续官能官能，有持续官能高血压癫痫的月所

5

风险指标肝细胞尿素和滴定尿素用药以最终目标

每月风险指标肝细胞尿素，直到最终目标

时常的随访病人似乎有助于坚信用药

维护引尿素用药充份

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

参考文献：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-巨噬细胞巨噬细胞内是 RA 潜在的抗病毒用药唯一可

长期以来巨噬细胞巨噬细胞内之前是生物体学的基础官能，但在过去的十年中所，我们逐渐注意到巨噬细胞生物体总能量学在缓冲免疫巨噬细胞功能全面官能的层面。2018 年的的系统学术研究并未强调巨噬细胞巨噬细胞内是类活血足部炎的潜在用药催化反应。

如何通过新陈巨噬细胞内来调控上皮巨噬细胞的呢？上头我们来看类活血足部炎 (RA) 中所巨噬细胞巨噬细胞内缓冲基质和免疫巨噬细胞的上皮巨噬细胞过程，如下图下图。己糖酶激酶 2 (Hexokinase 2, HK2) 激活 RA 足部形同纤维巨噬细胞所发滑膜巨噬细胞的来袭官能。通过焦磷酸酶 GPR91 能吸收的焦磷酸可借内皮细胞巨噬细胞的血管壁分解形同，通过低氧可借突变 1α(HIF1α) 缓冲血管壁内皮细胞生长突变 (VEGF) 分解形同。单核巨噬巨噬细胞中所灭活脂类多肽酶酶激酶 3β(GSK3β) 避免丙酮酸和氧化酪氨酸减低，免疫巨噬细胞分解形同减低，核糖体膜电位减低，核糖体就其膜的形形同。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

不可或缺全面官能：

形同纤维巨噬细胞所发滑膜巨噬细胞超丙酮酸，暗示大量己糖酶激酶 2 (hexokinase 2, HK2)，激活其来袭遗传型；阻断 HK2 是一种原先用药策略 1

通过焦磷酸酶 GPR91 摄取的焦磷酸可借内皮细胞巨噬细胞的血管壁分解形同遗传型，通过低氧可借突变 1α激活血管壁内皮细胞生长突变分泌，避免迁离、来袭和血管壁萌发减低 2

在类活血官能足部炎和冠状动脉传染病中所，脂类多肽酶酶激酶 3β唯一可激活依赖细胞核到核糖体河运钙质，巨噬巨噬细胞的巨噬细胞内商业活动减低 3

参考文献：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 中风的系统中所微生物体组的发挥作用

全面官能溶血官能（SLE）是多内脏自身免疫传染病的彰显，它是由宿主防御唯一可的过度活化和对最基本上的生命组形同部分的免疫识别引发。在 2018 年，十二指肠免疫和候选病原体的生理扩张视为 SLE 中风的系统中所新信息技术的不可或缺全面官能。

不可或缺全面官能：

在狼疮易感大鼠和全面官能溶血官能 (SLE) 病人亚群中所，病原体从小肠重新分配到血液，似乎液压生长突变就其遗传的暗示和自身突变的造形同了 1

对乙酰体 Ro60 的原始细菌共栖同源物进行免疫启动，可使易感个体造形同了心理自身免疫和传染病就其的自身免疫 2

与干燥综合征病人相似，SLE 病人十二指肠菌群多所发官能受限；相比较之下，这两组病人的食道菌群组形同有很大差异 3

上头是似乎引发 SLE 中风的细菌感染生物体的系统示意图：在保健老年人中所，十二指肠隔断完整，由多种物种组形同的十二指肠菌群处于宏观状态。发生微小的全面官能溶血官能 (SLE) 似乎与十二指肠菌群多所发官能受限和十二指肠隔断受损有关，从而避免许多不同的菌群就其的免疫生理。细菌重新分配到引流淋巴结和血液可避免磺酸烃酶 (AhR) 系统的转录、I 型生长突变 (IFN) 就其遗传的暗示减低以及自身突变的造形同了。一时期十二指肠定植形形同 B 巨噬细胞库，并且有助于微生物体群物种的均衡和对涉及自身免疫中风催化反应的进化自身抑止原的细菌直向同源物的一般来说。去除于细菌直系同源物可以引发自身突变（例如乙酰核酶 Ro60）的造形同了。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

参考文献：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-进占天然 Wnt 诱发剂来优化用药

Wnt 回波可借唯一可是现在用作突质疏松症的多肽巨噬细胞内制剂的目标。2018 年的学术研究揭示了更多关于小分子控制 Wnt 就其回波可借的信息，包括天然 Wnt 诱发的系统和原先多肽巨噬细胞内回波通路，可以用来克服当前用药造就的挑战。

不可或缺全面官能：

小分子 Wnt 诱发剂在突中所的调低，这似乎是抑止硬化酶制剂的多肽巨噬细胞内发挥作用的的平台期原因，也似乎是抑止 Dickkopf 就其酶 1 制剂的有限疗效的原因 1-2

Wnt1 回波通路似乎是一种原先冠心病酶就其酶 5 (LRP5) 独立国家的多肽巨噬细胞内唯一可 3

现在指成鞘氨醇-1-磷酸酯是多肽突变，现在似乎是抑止能吸收用药的催化反应 4

针对经典 Wnt 回波可借的制剂造就的挑战有很多：针对冠心病酶就其酶 5 (LRP5) 激活的 Wnt 回波转导 (Wnt/LRP5 回波转导) 的抑止硬化剂用药的初始剂量虽然是多肽巨噬细胞内的，但就会引发天然 Wnt 诱发剂的调低，并在后续完全相同剂量的用药中所被微小。随着时间段的推移，这种调低诱发了用药的多肽巨噬细胞内发挥作用，避免「用药的平台」。2018 年未确定了包含 Wnt 回波转导和鞘氨醇-1-磷酸酯回波唯一可在内的多肽（或半多肽）回波唯一可。这些唯一可确实受到天然 Wnt 诱发剂调低的限制亦然不明确。进占 Wnt 诱发剂调低的其他新方法是阻断多种诱发剂或替换成无用药期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

参考文献：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-可选择官能 JAK 诱发剂时代背景的准备好

Janus 酶激酶（JAK）诱发剂（jakinibs）通过大量巨噬细胞突变抗病毒下游回波可借，可有效用药自身官能疾病传染病和活血官能传染病。现在并未生产成原先 JAK 诱发剂，可以可选择官能诱发个体 JAK 巨噬细胞唯一可，拥有更窄巨噬细胞突变磬，但这些诱发剂与现有制剂相比较如何？

不可或缺全面官能：

Filgotinib 是一种 JAK1 可选择官能诱发剂，在银屑病足部炎的用药中所特别是在，且没有意想不到的安全官能问题 1

衍生物体类抑止炎药无效的强直官能脊柱炎病人采用 Filgotinib 特别是在 2

2 个 III 期临床试验证明可选择官能 JAK1-upadacitinib 在 RA 中所的有效官能 3-4

参考文献：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

总编辑： 高薇