何为“中性红细胞型哮喘”？

大多数掩蔽鼻窦都可病变升颇高和重度病症彼此之间关联的最新研究成果，在本质上都不属于锯齿形研究成果。在这些研究成果中所，之外颇高血压的都可病变升颇高颇高度多高；而且，这种升颇高某种程度只是颇高血压成年、烟草烟雾去除因素，或其常用颇高静脉注射持续性病患病症时，所显现出来的一种加成。

尽管有小以外颇高血压某种程度可能会存有先天特质免疫加成的持续性，并某种程度避免其鼻窦内都可病变的升颇高；但这些都可病变的活特质，某种程度极为颇高于那些轻度病症颇高血压鼻窦内都可病变的活特质。常用核酸的IL-8介导拮抗击剂、或CXCR2拮抗击剂等，可以提高颇高血压鼻窦内都可病变的升颇高，但这些新疗法的针灸仍在研究成果之中所。

本文编译自更进一步的Curr Opin Pulm Med时代周刊，文章创写作者为来自加拿大哈密尔顿马萨市辖区麦克马斯特所学校医学系，及Firestone呼吸身体健康研究成果所的Parameswaran Nair博士等。旨在反思鼻窦都可病变升颇高和重度病症彼此之间的关联及其潜在的机制；并评核那些以减少鼻窦内都可病变总数或活特质为目标的病患，对于病症高度集中的因素。

比如说

1、都可病变特质病症的识别，依赖于鼻窦内都可病变显现出来持续性值的概念，以及经严谨属实的都可病变升颇高的存有。

2、大以外有关“都可病变特质病症遗传”的迹象，均来自锯齿形研究成果。而在此之前还从未曾举例来说的，有关这种遗传稳定特质的纵向研究成果档案。

3、尽管在鼻窦内都可病变持续升颇高的颇高血压中所，有小以外颇高血压某种程度存有先天特质免疫特性持续性，但大多数此类颇高血压的都可病变升颇高，某种程度是因为其存有传染、或常用了颇高静脉注射持续性来保有其病症高度集中，所避免。

4、很少有针灸推断鼻窦内的都可病变升颇高，可以显现出来有针灸之外特质的提高，因此，很难确切鼻窦内都可病变升颇高，在病症流行病学学及其疼痛学中所所起的发挥作用。

小结

虽然锯齿形的研究成果就是指出，在某些避免病症颇高血压的鼻窦中所，某种程度掩蔽到都可病变升颇高的成因，但这种成因有否是由甲状腺素病患避免，及其有否与病症的流行病学和避免颇高度实际上之外，在此之前仍不明确。而抗击CXCR2病患等新的病患步骤，则为反思都可病变升颇高对病症避免颇高度的因素提供了急于。

节录

在不良加成最少的前提下，使病症颇高血压的疼痛保有在高度集中状况，且能防止其急特质越来越为避免颇高烧时所需的病患强度，是未曾确定颇高血压病症避免颇高度的主要依据。

迄今为止，持续性仍是病症病患的基础，其对大多数病症颇高血压都必需，尽管其中所有些人某种程度所需常用极其颇高的病患静脉注射。

在此之前，人们正越来越多地认识到，病症颇高血压鼻窦内的细胞有太大的异质特质。其中所，“阿米巴酸度病变特质病症”颇高血压，对于持续性病患越来越为极端；而那些鼻窦内无阿米巴酸度病变，甚至某种程度代之乏善可陈为都可病变升颇高的颇高血压，换用持续性病患，其则某种程度不如前者那样好。

然而，有否是是阿米巴都可病变升颇高本身，造成了之外颇高血压对于持续性病患的相对不极端；还是因为颇高血压的阿米巴都可病变围住机制，避免了其鼻窦内阿米巴都可病变的升颇高，迄今仍不明确。

本综述将简略辩论“都可病变特质病症”的概念；某种程度促成颇高血压鼻窦内阿米巴都可病变升颇高的一些机制；将阿米巴都可病变与病症避免颇高度实际上联系慢慢地的迹象；以及在在一些专门使用提高鼻窦内阿米巴都可病变为数的新疗法等。因此，本文并非是针对病症和其他鼻窦疾病颇高血压阿米巴都可病变生态学和动力学的全盘评述。

都可病变特质病症的概念

名词“阿米巴都可病变特质病症”，多半是就是指颇高血压腹水水银内阿米巴都可病变计算持续性的病症。但迄今为止，其并从未曾标准化的概念。

由于本综述写作者的实验室所未曾确定的之外显现出来持续性值如下：阿米巴都可病变的多于（%）均数为37.5，中所位数为36.7，+2规格差（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；阿米巴都可病变计算（104／ml）的均数为196.2，中所位数为86.5，+2规格差为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“阿米巴都可病变特质病症”概念为：颇高血压腹水水银内的阿米巴都可病变计算持续（非不常少有两次）之比65%，或之比500×104／ml（即之比90%百分位数法）的病症。

腹水水银细胞计算一般首选淋巴黏膜细胞或淋巴淋巴灌洗（BAL）计算步骤，但由于该步骤还难以广泛卓有成效，所以，有人已在此之后基于颇高血压血清内阿米巴都可病变计算，或其他从血清淋巴细胞分类法计算中所所派孕育的变量，来概念阿米巴都可病变特质病症。

然而，血清中所显现出来持续性的阿米巴酸度病变计算，升颇高的阿米巴都可病变计算，或升颇高的阿米巴都可病变/淋巴细胞比值等就是量化，都很难很好地未曾确定颇高血压腹水水银内的阿米巴都可病变是非升颇高。

鼻窦都可病变与病症避免颇高度

最早将鼻窦都可病变与病症避免颇高度实际上联系慢慢地的研究成果，来自梅奥诊所一篇有关病症急特质颇高烧致死颇高血压的研究报告。该研究成果所述，与那些无急特质致死特质事件真相发生的颇高血压都是，那些突然死于病症急特质颇高烧的颇高血压的鼻窦黏膜细胞下，都可病变多于阿米巴酸度病变。

然而，这种都可病变升颇高，很某种程度是继发于颇高血压病症急特质颇高烧的病毒性；而非避免颇高血压病症越来越为避免的理由。此外，另有研究成果推断，病症急特质颇高烧颇高血压腹水水银中所的都可病变升颇高，研究成果人员所述这种升颇高某种程度也是由于传染所致。

先后，较早许多研究成果分别换用不尽相同的采样新科技，对不尽相同区域鼻窦内都可病变的总数同步进行了评核。这类研究成果的新设计不具一般而言携手的特质，即：①其都是锯齿形研究成果，并按照病症的不尽相同类别，对受试人群同步进行了配对研究成果。②病症的避免颇高度，主要是根据颇高血压被应征补两组时的持续性静脉注射而未曾确定。③研究成果从未曾换用客观的步骤，来确切颇高血压在做评核时有否不太可能存有传染等。

整体而言，上述这些研究成果就是指出，与那些病情较轻的颇高血压都是，那些病情越来越重的病症颇高血压的腹水水银、BAL水银，或其淋巴黏膜细胞两组织学古生物学家中所，不具越来越多的阿米巴都可病变为数，或越来越多的淋巴细胞介导（IL）－8及其介导的遗传或亚基表示。

此外，这些研究成果还推断，那些乏善可陈为持续特质阿米巴都可病变遗传的颇高血压，不常存有先天特质免疫特性持续性，如胺基酸转化内部结构域和富含亮氯酸重复常用亚基（NLRP3）炎特质体，以及IL-1β表示的上调；巨噬细胞胞葬发挥作用的损伤；以及中叶糖基化终末催化反应的介导毛病等。而且也有研究成果推断，这种免疫持续性，还与颇高血压的颇高血压病变加成之外。

总之，上述研究成果就是指出，那些乏善可陈为持续特质阿米巴都可病变病症遗传的颇高血压，的确是一类不具不尽相同流行病学表征机制的群体。

即将发表的美国国家心脏，肺和血清研究成果所（NHLBI）病症针灸研究成果网络的最新研究报告，以及之外研究成果数据库的非分复杂性聚类分析研究报告等，或都将支持上述的这一假设。此外，病症颇高血压鼻窦内都可病变的升颇高，有某种程度与那些鼻窦内存有都可病变升颇高的非病症特质慢特质颇高血压肺疾病（COPD）颇高血压彼此之间，有相同之处。

但下列参杂因素，也使人们对于上述研究成果结果的这种推论显现出了一些质疑。这些因素有数：之外颇高血压遗传的不稳定特质，之外呼吸道传染在其中所的发挥作用，以及持续性对于研究成果结果的因素等。此外，之外颇高血压都可病变升颇高的颇高度高，且不常不常被看来正好处在所研究报告的显现出来持续性值区域之内，也是这些研究成果的局限特质之一。

病症避免颇高度，持续性，以及鼻窦都可病变彼此之间的的关系

锯齿形研究成果新设计的一个主要毛病就是，用来保有病症高度集中的持续性静脉注射，可相混颇高血压病症避免颇高度的评核。关于这一点，可以通过确切使用保有颇高血压腹水水银内阿米巴酸度病变比事例多于3%时的持续性静脉注射，来属实。

有学者看来，当使用高度集中腹水水银内阿米巴酸度病变多于的持续性静脉注射增颇高时，颇高血压腹水水银内都可病变的多于也可能会增颇高。为了对这一学说加以验证，在获得颇高血压的知悉允诺，以及圣约瑟夫马萨该医院研究成果委员可能会的提请，本综述写作者应征了三两组（每两组10事例）颇高血压，并对其同步进行了锯齿形研究成果。

第一两组为风湿热病症颇高血压，除了窒息持续性之外，其还所需每日规律常用强的松病患（中所位数静脉注射为12.5毫克），才能保有其腹水水银内阿米巴酸度病变比事例多于3%。

3两组为中所度病症颇高血压，其所需窒息颇高静脉注射的持续性（之比每日500毫克的汞替卡松等效静脉注射），以保有其腹水水银内阿米巴酸度病变比事例多于3%；

第三两组轻度病症颇高血压，每天只需窒息低静脉注射的持续性（多于500毫克的汞替卡松等效静脉注射），即可即便如此的阿米巴酸度病变比事例。

研究成果者换用Percoll不连续梯度法，对受测者外周血内的都可病变同步进行了裂解。并采收集了其作使用腹水古生物学家。同时，换用一般而言两种步骤对其中所的都可病变的活特质同步进行了测试。即：通过二氢罗丹明试验，评核样本阿米巴都可病变的硫酸激化；并通过流式细胞明为评核其（CD63+）和（CD66b+）表层亚基质（granular proteins）的表层表示。

此外，研究成果者还通过流式细胞明为，换用Annexin V标记的荧光间隙，和吖啶橙染色及透镜显微镜检测等步骤，评核了受测者外周血内都可病变的活力。

得出，当常用简化的持续性静脉注射，来高度集中颇高血压腹水水银内的阿米巴酸度病变比事例时，那些每天施打强的松的颇高血压，其血清和腹水水银内的都可病变比事例，均较换用低静脉注射持续性多于颇高血压升颇高。

持续性可增颇高受测者都可病变在其第24小时的存活率，所述此某种程度与甲状腺素可提高都可病变的诱导之外。然而，尽管这些颇高血压腹水水银内的阿米巴都可病变往往较其血清内的阿米巴都可病变处于颇高度越来越颇高的启动时状况，但这些细胞与那些裂解自轻度病症颇高血压和显现出来持续性相比较者的都可病变都是，其活特质并未曾升颇高（图1）。

因此，“都可病变遗传”似乎是病症颇高血压持续性多于的一种加成，而极为能总结相符的病症避免颇高度。

事实上，由Cowan等同步进行的一项巧妙研究成果，不太可能属实了窒息颇高静脉注射持续性，对于病症颇高血压腹水水银内阿米巴都可病变的因素。在该研究成果中所，94事例稳定期病症颇高血压做了一种甲状腺素如此一来进一步病患建议书，以便作使用其显现出轻度的病症未曾高度集中疼痛。

得出，当这些受测者显现出来病症未曾高度集中疼痛时，从未曾一事例颇高血压被看来是不属于都可病变特质病症；比如说，其中所67%的人显现为阿米巴酸度病变特质病症遗传。而当这些受测者丧失了每天1000毫克静脉注射的汞替卡松病患时，其中所有5%的颇高血压转化成了都可病变特质病症遗传。

而除了持续性的静脉注射以外，其他一些因素，如老龄，肉类，孕妇，对流层污染物，间发的传染，某种程度还有鼻窦微生态的改变等，都某种程度可能会因素颇高血压鼻窦内的都可病变为数。

因此，在本综述写作者的针灸两部研究成果中所，病症颇高血压在日和2年的一段时间里，其都可病变特质病症遗传的稳定特质只有8%。

图1.推断在那些换用简化静脉注射的持续性病患，以保有其腹水水银内阿米巴酸度病变比事例高于3%的轻度，中所度和重度病症颇高血压中所，其（a）腹水水银内阿米巴都可病变的多于；（b）通过二氢罗丹明试验评核出的腹水水银内阿米巴都可病变的硫酸迸发；（c）腹水水银内阿米巴都可病变的CD63表示；以及（d）腹水水银内阿米巴都可病变的CD 66B表示。对阿米巴都可病变硫酸迸发和表层表层亚基表示的分析，于常用N--甲硫氯酰-亮氯酰-谷氯酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对阿米巴都可病变同步进行刺激后开始实施。与轻度病症颇高血压都是，那些重度甲状腺素依赖特质病症颇高血压腹水水银内的阿米巴都可病变多于增颇高；但这些阿米巴都可病变的活特质，极为比轻度病症颇高血压腹水水银内阿米巴都可病变的活特质越来越多。MFI=平均值荧光强度。

针对都可病变的靶向病患

将都可病变的发挥作用与病症避免颇高度实际上联系慢慢地的最有说服力的策略，是通过提高颇高血压鼻窦内都可病变的总数，来掩蔽其病症有否有针灸各个方面的加强。但在在此之前，这一策略因为缺乏必需且耐受特质良好的阻挠措施（值得注意是针对都可病变的围住和还原的病患步骤），而受到了制约。

都可病变的围住限于了多种的繁杂途径，其中所不少途径限于了一般而言多种CXC酪氨酸，如IL-8和生长调节致癌遗传α（GRO-a）；介质，如乙酰；病变和生长因子，如坏死因子（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而在在，针对上述这些分子的拮抗击剂已在技术开发总括所。此外，非特异特质的阿米巴都可病变围住抑制剂，如大环内酯类抗击生素和磷酸二酯肽抑制剂，也不太可能改装成了针灸常用；而且，在在较早针灸对其在病症颇高血压中所的运用效用同步进行了评核。

尽管TNF-a引人注意积极参与了都可病变的围住处理过程，而且针对TNF的单克隆抗击体可以提高鼻窦内都可病变的升颇高，并能稍加强颇高血压的鼻窦颇高加成特质，但其在许多在此之后研究成果中所的不良加成研究报告，使之在未来不太某种程度被使用风湿热病症颇高血压的病患。

另一个利器的都可病变药理学作使用物是乙酰B4（LTB4）。乙酰的还原处理过程，有数了LTB4的形成；而且，其中所所需有5-脂肪氧合肽启动时亚基（FLAP）的积极参与，以便使乙酰还原途径中所的之外肽得以还原。

在在，一项日和2周的针灸实验相比较、交错试验，评核了一个利器FLAP拮抗击剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14事例中所度至重度病症颇高血压中所的病患发挥作用。

获选该研究成果的颇高血压存有腹水都可病变升颇高，即在两次检测中所，腹水都可病变比事例均不高于50%。研究成果得出，尽管离体试验可不见，但该项病患极为能减少受测者腹水都可病变为数，也没能加强其病症的高度集中精神状况。因此，这种病患步骤能否带补一种必需的病患方式，仍有效性掩蔽。

虽然针对IL-6的疗法，如Toclizumab等，可必需使用颇高血压从小特发特质关节炎的病患，但尚未曾不见其在风湿热病症颇高血压中所的运用的之外研究成果。

较早基于实验假设的研究成果推断，IL-17A在避免病症的发作中所不具核心发挥作用。其在风湿热病症颇高血压的作使用腹水、和淋巴两组织学古生物学家中所均非不常大升颇高；且某种程度避免了那些非阿米巴酸度病变特质或都可病变特质病症对甲状腺素病患的不极端。因此，在在所述的一种避免病症对甲状腺素病患不极端的病因-Th17途径，避免了研究成果者们很大的兴趣。

此外，IL-17A积极参与了病症发作机制的多个各个方面，其中所有数了黏膜细胞的内部结构改变、以及平滑肌的拉伸等。

虽然较早多个研究成果对一些针对IL 17A的单克隆抗击体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病颇高血压中所的同步进行了评核；但在此之前只有一个研究成果，反思了这类病患在病症颇高血压中所的。

在这项日和10周、限于300多事例中所度病症颇高血压的研究成果中所，受测者分别做了三种静脉注射的Brodalumab（皮射，每2周一次）或针灸实验病患。得出，从整体来看，该药对颇高血压的病症高度集中精神状况，与针灸实验都是从未曾引人注意的加强。

而且，非阿米巴酸度病变病症（写作者将其概念为：颇高血压血清内阿米巴酸度病变高于6%，或其呼出气硝酸盐分数高于25 ppb），也很难假设颇高血压对此类病患的加成。因此，抗击IL-17病患，有否对鼻窦内阿米巴都可病变升颇高的病症颇高血压必需，仍有效性掩蔽。

磷酸二酯肽抑制剂不具多种某种程度与避免病症和COPD病患之外的药理发挥作用。一项有关罗汞司在在中所度COPD颇高血压中所病患运用的针灸推断，与针灸实验两组颇高血压都是，罗汞司特可使受测者腹水水银内都可病变的绝对数提高50%；但其都可病变的比事例却不受因素。

这样的结果有些奇特，某种程度，其只不过是全血总细胞计算变异特质大，且缺乏可重复常用特质；而淋巴结分类法计算，则不具好处可重复常用特质的一种总结而已。而这类药物对于良好概念的淋巴病症颇高血压鼻窦内都可病变的因素，迄今尚未曾不见报导。

长期以来，人们相一致所述大环内酯类抗击生素不具“非特异特质的抗击炎发挥作用”。也有见解看来麦芽糖竹桃抗击生素可通过其未曾知的机制，而显现出节制泼尼松多于的发挥作用。

在在，一项日和8周、限于45事例风湿热难治特质病症颇高血压的研究成果推断，克拉抗击生素病患可提高这些受测者腹水水银内的IL-8水准及其都可病变总数。克拉抗击生素的这种效用，在28事例非阿米巴酸度病变特质病症颇高血压中所越来越为引人注意。而且，其这种效用还与受测者日不常生活能量密度及病症疼痛评分的加强之外。这对于那些与环境刺激物之外的病症颇高血压而言，越来越是如此。

因此，上述这项极其重要的研究成果就是指出，针对腹水水银内阿米巴都可病变总数及其活特质的病患，对于风湿热病症颇高血压某种程度有重要意义。但值得注意的是，由于在这项研究成果中所，受测者的阿米巴都可病变基线水准，某种程度可能会被某些人视为不属于显现出来持续性区域之内；并进而使人们对于该研究成果结果的上述推论显现出质疑。因此，克拉抗击生素上述效用的针灸之外特质，仍有效性如此一来进一步属实。

另一项限于100多事例风湿热病症颇高血压的越来越大型的研究成果，评核了日和6个年底的阿奇抗击生素病患的。得出，虽然从整体来看，阻挠病患极为能必需减少受测者的病症急特质越来越为避免颇高烧；但与针灸实验病患都是，那些被概念为“非阿米巴酸度病变特质病症”的受测者，不具越来越少的病症急特质颇高烧，和好处的日不常生活能量密度。

在该研究成果中所，“非阿米巴酸度病变特质病症”主要根据颇高血压血清内的阿米巴酸度病变计算高于200 /毫升而概念，并据此所述颇高血压的鼻窦内以都可病变为主。

因此，对于那些不依赖阿米巴酸度病变的流行病学表征处理过程所驱动的病症颇高血压而言，大环内酯类抗击生素病患，某种程度可能会对此类颇高血压随之而来针灸得益。但这一事实还所需在概念越来越确切的颇高血压人群中所，卓有成效越来越大且变长期的研究成果来加以属实。

半胱氯酸X半胱氯酸酪氨酸介导CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及黏膜举例的阿米巴都可病变启动时肽-78等配体的介导，其也是很强的都可病变药理学作使用物。因此，CXCR1/2介导积极参与了避免都可病变到病变部位围住，并作使用其还原，存活，以及造成潜在两组织伤害的主要机制。

在在，有研究成果评核了一种引人瞩目CXCR2拮抗击剂-SCH527123的和安全特质。在该研究成果中所，33事例腹水都可病变数增颇高的风湿热病症颇高血压被随机配对，并分别做了日和4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或针灸实验（n=12）病患。

所有获选颇高血压均经过了值得注意的选择，并合乎一般而言规格，即：可能会被看来存有都可病变持续性，且这种持续性不太某种程度是由于传染所避免。

研究成果得出，SCH527123病患可使受测者腹水都可病变的多于平均值提高36.3%，而即便如此，针灸实验两组受测者的这一比事例则增颇高了6.7%。

在研究成果的第4周终止时，病患两组受测者平均值的血清内阿米巴都可病变非零提高了14%，但其在第五周内已丧失。

研究成果还推断，病患两组颇高血压不具较少的轻度急特质越来越为避免颇高烧，并存有病症高度集中题目评分加强的趋势。但受测者的1秒用力呼气量（FEV1），腹水胃过硫酸物肽水准，IL-8，或弹特质酵素等就是量化无非不常大变化。此外，2两组受测者彼此之间的整体不良加成率无引人注意差异。

因此，尽管该阻挠病患在提高颇高血压鼻窦内都可病变为数各个方面极其必需；但要推断其针灸各个方面的，某种程度还所需变长研究成果的一段时间。

总之，在此之前的研究成果结果就是指出，阿米巴都可病变某种程度积极参与了那些非传染特质病症颇高血压的流行病学处理过程。对鼻窦内都可病变同步进行阻挠的好处，某种程度体现在颇高血压的鼻窦腺体生成、日不常生活能量密度，以及随着一段时间推移的FEV1下降各个方面的加强，而不是其急特质越来越为避免颇高烧的提高。但这些事实，同样所需有变长一段时间且越来越大规模的研究成果来加以属实。

此外，换用胃过硫酸物肽和弹特质酵素等核酸拮抗击剂，实际上对抗击都可病变活特质的研究成果，将某种程度最大限度如此一来进一步阐明都可病变在避免病症颇高血压中所所起的发挥作用。

事实

虽然锯齿形的研究成果就是指出，在一些避免病症颇高血压的鼻窦内，可掩蔽到都可病变升颇高的成因；而且，这些颇高血压某种程度还存有着可促进其鼻窦、或颇高血压都可病变加成的先天特质免疫特性持续性；然而，上述成因或持续性有否是颇高血压做持续性病患所随之而来的后果；或是颇高血压鼻窦微生态改变所显现出的加成；如此一来或者，其有否实际上积极参与了病症的流行病学处理过程，并与颇高血压的病症避免颇高度之外，在此之前仍不明确。

假如能根据颇高血压腹水水银内都可病变为数或其活特质的持续升颇高，来未曾确定出不具都可病变特质病症优点的人群，并在这些人群中所卓有成效适当的研究成果；那么，诸如抗击CXCR2疗法等在内的病患，必定可能会为人们反思都可病变对病症避免颇高度的因素，提供急于。

最后，一般而言的这种某种程度特质仍一直存有，那就是：都可病变浸润，某种程度只是鼻窦显现出来持续性修复处理过程中所，一个必不可少的一环。

由于大多数都可病变特质病症对持续性病患加成不佳，因此，在上述问题得到克服前，对之外颇高血压不额外换用持续性病患，似乎是合理的。此外，对于此类颇高血压，还应评核其鼻窦内都可病变升颇高的理由；在某种程度的完全，辩解其获得特质的免疫特性毛病；并适时加用抗击生素病患。

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编辑： zhangzhigang